突破性希望！尿液外泌体DNA甲基化检测为前线腺癌精准诊断提供新路径

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克日，，，，，国际着名期刊Journal of Advanced Research（中科院一区，，，，，IF：13.0）在线揭晓了西北大学医学院郝晓柯教授团队和澳门科技大学张康教授团队与多彩网生物在前线腺癌无创诊断领域的最新相助研究效果：The significance of urine extracellular vesicle DNA methylation detection in the diagnosis and classification of prostate cancer ^[1]（图1）。。。。该研究首次系统评估了尿液细胞外囊泡（EV）DNA甲基化在前线腺癌诊断与危害分层中的价值，，，，，并构建出具有高区分能力的诊断模子，，，，，为前线腺癌的早期筛查与精准分型提供了全新的液体活检策略。。。。前线腺癌（PCa）是男性高发恶性肿瘤，，，，，临床常用的PSA检测在区分良性前线腺增生（BPH）与恶性肿瘤、判别惰性与侵袭性癌方面保存局限，，，，，易导致太过诊断或不须要活检^[2,3]。。。。因此，，，，，开发无创、精准的新型诊断工具成为迫切需求。。。。

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图1. 研究效果刊发

【研究计划】

本研究聚焦尿液细胞EV DNA甲基化检测技术。。。。尿液样本具有无创、易获取等优势，，，，，且EV由活细胞自动渗透，，，，，其DNA稳固性高，，，，，能更完整反应源细胞基因组状态，，，，，是理想的液体活检靶标。。。。

研究团队系统剖析了差别EV DNA的特征，，，，，并优化了EV DNA甲基化检测流程，，，，，通过全基因组简化甲基化测序（RRBS）筛选前线腺癌特异性甲基化区域，，，，，同时整合了TCGA公共数据库及文献标记物，，，，，构建了前线腺癌特异性靶向测序组合。。。。进一步使用机械学习，，，，，基于尿液EV DNA甲基化数据建设了判别良恶性及侵袭性癌的诊断模子，，，，，并锁定6个焦点标记物举行PCR验证（图2）。。。。

研究共纳入195例样本（86例BPH，，，，，109例PCa），，，，，设立筛选、测序验证与PCR验证三个自力行列，，，，，确保效果稳健可靠。。。。该系统为前线腺癌无创诊断与危害分层提供了新的技术路径。。。。

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图2. 研究总览

【研究效果】

1. 明确尿液EV DNA生物学特征，，，，，优选检测策略

研究团队通过多种实验技术，，，，，系统剖析了尿液泉源的大囊泡（lEV）、小囊泡（sEV）及总囊泡（total EV）中DNA的漫衍、片断巨细与甲基化一致性（图3）。。。。发明两类外泌体囊泡(lEV/sEV)均能精准反应泉源细胞的基因组 DNA 甲基化状态，，，，，且总外泌体囊泡（无需 DNase I 处置惩罚）可最大化保存 DNA 信息量（图4），，，，，显著简化临床检测流程。。。。这一发明为后续技术开发涤讪了要害基础，，，，，也更适合举行临床转化。。。。

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图3. 差别类型EV的生物学特征

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图4. 差别类型EV DNA对基因组DNA的代表性分

2. 构建前线腺癌特异性甲基化靶点Panel

研究团队通过对组织EV DNA举行RRBS测序，，，，，连系TCGA数据库与文献报道，，，，，筛选出667个前线腺癌特异性甲基化靶点，，，，，并构建了靶向甲基化测序Panel（图5）。。。。研究团队基于该panel乐成构建出区分BPH与PCa的PCa_seek模子（AUC=0.72），，，，，连系PSA后AUC提升至0.88（图6）。。。。

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图5. 筛选前线腺癌特异性甲基化标记物

3. 首次建设基于尿液EV DNA的侵袭性前线腺癌诊断模子

更具临床意义的是，，，，，研究团队构建了proPCa_seek1模子，，，，，用于区分惰性前线腺病变与Gleason评分＞7的侵袭性前线腺癌，，，，，其AUC高达0.93（图6），，，，，展现出在识别高危�；；；；颊叻矫娴钠嬉煊攀啤�。。。

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图6. 基于尿液EV DNA NGS panel检测效果

4. 锁定6个焦点甲基化位点，，，，，实现PCR验证

研究进一步锁定6个焦点甲基化位点，，，，，并接纳甲基化PCR在自力验证行列中验证其诊断效能（图7）。。。。效果显示：

6位点联合模子在区分BPH与前线腺癌中AUC为0.71，，，，，联合PSA后提升至0.79；；；；；

在区分侵袭性前线腺癌方面，，，，，6位点模子AUC达0.80，，，，，联合PSA后提升至0.88。。。。

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图7. 基于6个尿液EV DNA甲基化PCR marker检测性能验证

【研究结论】

本研究乐成开发并验证了一种基于尿液细胞EV DNA甲基化的新型前线腺癌无创诊断要领。。。。研究不但系统建设了EV DNA甲基化检测的标准化流程，，，，，还通过大规模筛选，，，，，首次构建了针对前线腺癌，，，，，特殊是侵袭性前线腺癌的高精度诊断模子。。。。系统证实了尿液EV DNA甲基化在前线腺癌诊断与危害分层中的临床应用价值，，，，，为解决PSA筛查的“太过诊断”与“分类缺乏”问题提供了新的分子工具。。。。

西安交通大学第二隶属医院丁汀博士、西京医院刁艳君博士、多彩网生物付睿卿博士和巩成相博士为本文的配合第一作者。。。。西北大学医学院郝晓柯教授和澳门科技大学医学院张康教授为本文配合通讯作者。。。。该研究由国家自然科学基金（8217102695）、陕西省秦创原“科学家+工程师”步队建设项目（2022KXJ-103）等项目资助。。。。

【关于多彩网生物】

自2014年建设以来，，，，，多彩网生物始终以攻克癌症早筛与辅助诊断为目的。。。。作为甲基化检测技术的引领者和推动者，，，，，开发了一系列肿瘤分子检测解决计划，，，，，提供高发癌症的早期检测、早期诊断、复开展望及复发监测的全周期效劳。。。。

多彩网生物拥有富厚的产品管线，，，，，笼罩多癌种、结直肠癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等。。。。2024年5月，，，，，其自主研发的常艾克^®获得国家药品监视管理局（NMPA）三类医疗器械注册证；；；；；2023年5月，，，，，胰腺癌早检技术PDACatch获美国食物药品监视管理局（FDA）突破性医疗器械认定；；；；；在多癌早检领域，，，，，自主研发的消化系统五癌血液多基因甲基化检测技术 GutSeer^®已于2024年获欧盟CE认证。。。。公司将继续致力于开发立异可靠的癌症精准检测产品，，，，，推动癌症精准医疗领域的生长。。。。

多彩网生物致力于构建开放多元的“产学研医检”协同立异生态，，，，，肩负了国家级重大科研项目课题，，，，，牵头起草了多个主要行业标准，，，，，并与海内外顶尖学术机构、医院及药企开展了普遍相助，，，，，推动肿瘤早筛及液体活检领域的科学研究、临床实践及应用转化，，，，，已生长为全球肿瘤早筛和液体活检领域的领军企业。。。。

【参考文献】

[1] Ding T, Diao Y, Fu R, Gong C, He Q, He W, et al. The significance of urine extracellular vesicle DNA methylation detection in the diagnosis and classification of prostate cancer. J Adv Res. 2025.

[2] Louie KS, Seigneurin A, Cathcart P, Sasieni P. Do prostate cancer risk models improve the predictive accuracy of PSA screening? A meta-analysis. Ann Oncol. 2015;26(5):848-64.

[3] Dushimova Z, Iztleuov Y, Chingayeva G, Shepetov A, Mustapayeva N, Shatkovskaya O, et al. Overdiagnosis and Overtreatment in Prostate Cancer. Diseases. 2025;13(6).

声明：*本文仅供医学专业人士阅读参考，，，，，非广告用途。。。。医学界力争其揭晓内容专业、可靠，，，，，但差池内容的准确性做出允许；；；；；请相关各方在接纳或以此作为决议依据时另行核查。。。。

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